<object id="2y0uw"></object>
<acronym id="2y0uw"><center id="2y0uw"></center></acronym>
<acronym id="2y0uw"><small id="2y0uw"></small></acronym>
<acronym id="2y0uw"><center id="2y0uw"></center></acronym>

消除風險隱患?確保藥品質量安全 ——藥品委托生產監管重點難點探討

  • 2024-03-08 14:38
  • 作者:周漢青
  • 來源:中國醫藥報

藥品上市許可持有人制度全面實施以來,委托生產日趨活躍,B類藥品生產許可證(以下簡稱B證)數量大幅增加,但也暴露出委托主體責任意識欠缺、風險管控能力差、各方權責劃分不清等風險隱患和問題。


與此同時,B證企業委托生產藥品的質量安全也成為業界關注的問題。對身處一線的藥品監管人員來說,面對B證企業數量增多、委托品種增加等實際情況,如何準確把握《關于加強藥品上市許可持有人委托生產監督管理工作的公告》(以下簡稱《公告》),全面落實藥品監管“四個最嚴”要求,加強B證企業日常監管和檢查,督促企業落實主體責任,確保委托生產藥品的全生命周期質量安全,成為藥監部門的新課題。


突出關鍵人員監管


藥品委托生產質量安全離不開嚴格的監管,監管包括持有人對受托企業生產質量的監管,也包括監管機構對持有人和受托企業的監管。持有人質量體系中的關鍵人員對委托生產的質量安全至關重要。檢查中要重點關注以下內容。


查配備規模相適應的人員?《公告》第八條規定:“持有人應當設立職責清晰的管理部門,配備與藥品生產經營規模相適應的管理人員?!迸c此同時,《藥品上市許可持有人委托生產現場檢查指南》(以下簡稱《檢查指南》)也提出“配備與藥品生產經營規模相適應的、足夠數量并具備相應資質能力(含學歷、培訓和實踐經驗)的人員”的檢查要求。監管人員要重點關注持有人是否配備齊全相應資質能力的人員,是否配備五大關鍵崗位人員,包括企業負責人、生產負責人、質量負責人、質量受權人、藥物警戒負責人,且上述人員須為全職。尤其是在委托生產品種數量較多或工藝復雜的情況下,是否配備與生產經營規模相適應的人員,是否能履行現場指導與審核的職責。


查關鍵崗位人員資質?對比《藥品生產質量管理規范》對關鍵崗位人員資質及主要職責的要求,《公告》對委托生產特殊品種的關鍵崗位人員的從業時限與履職經歷均設立更高標準,將無菌藥品生產負責人的從業年限從“三年”提高至“五年”,且要求中藥注射劑、多組分生化藥的生產負責人、質量負責人、質量受權人均需具有同類型制劑產品三年以上生產和質量管理的實踐經驗。檢查中應注意“研發工作、質量檢驗工作經驗”不等同于“藥品生產實踐經驗”。


同時,根據《檢查指南》,質量受權人還須具備“質量檢驗工作經歷”,藥物警戒負責人應滿足“具有三年以上從事藥物警戒相關工作經歷”的要求。人員要求在數量和資質方面的雙重升級,促使藥品質量安全主體責任得到進一步落實,對B證持有人的關鍵崗位人員(生產負責人、質量負責人、質量受權人)資質檢查核查提出了新要求。


查質量管理人員能力?監管人員要重點檢查以下內容:B證持有人質量管理體系與受托企業的質量管理體系是否有效銜接;持有人質量負責人是否對受托生產企業的質量保證能力和風險管理能力進行了評估、對受托生產企業的質量管理體系定期進行現場審核、對受托生產企業的不良信用記錄進行了收集;持有人是否結合產品風險進行了每季度不少于一次的回顧分析風險研判,并制定糾正預防措施;是否定期進行自檢或內審;是否與受托生產企業之間明確了文件資料移交或共享的時機與方式。


突出委托生產監管


藥品質量安全事關公眾健康,藥品監管部門和B證持有人要樹立底線思維,高度重視委托生產藥品質量安全,持續強化委托生產藥品全生命周期質量風險監測。


加強物料管理的檢查?應檢查持有人是否對物料供應商進行評估和批準,是否定期對主要物料供應商的質量管理體系進行現場審核;檢查持有人是否對原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的進廠檢驗嚴格管理,持有人是否定期對受托生產企業的入廠檢驗結果抽查審核,確保相關物料符合藥用要求和法定標準。


對持有人物料管理的重點檢查,可避免物料審核“留于紙面”的情況,確保物料流向清晰、質量可控,從源頭控制藥品生產的物料質量。


加強共線生產的檢查?共線風險評估是判斷共線生產是否合規的重要依據,污染控制措施是防止污染和交叉污染的必要保障。要重點檢查持有人和受托生產企業是否根據《藥品共線生產質量風險管理指南》,制定可行的污染控制措施,是否排查污染和交叉污染風險。檢查持有人是否定期對受托生產企業執行污染控制措施的情況進行檢查,并根據風險評估情況設置必要的檢驗項目并開展檢驗。


持有人要從產品質量、環境監測、設備清潔等方面多維度保證污染控制措施有效到位,確保共線生產質量安全且合規。


加強檢驗與放行監管?由受托生產企業進行檢驗的,要重點檢查持有人是否對受托方檢驗能力進行現場考核確認,并對受托檢驗的全過程進行監督。涉及委托第三方檢驗的,應檢查持有人是否對第三方檢驗機構資質和能力進行審核、與之簽訂協議并向省級藥監局報告。檢查原輔料、包裝材料、中間產品和成品檢驗的方法學驗證或者確認是否經持有人的審核和批準。


應檢查持有人是否制定藥品上市放行規程,對受托生產企業的檢驗結果、關鍵生產記錄和偏差控制情況嚴格審核,并經質量受權人簽字后方上市放行。


加強派駐管理監管?要重點檢查在委托生產藥品期間,持有人是否選派具有相關領域生產和質量管理實踐經驗、熟悉產品生產工藝和質量控制要求的人員入駐受托生產企業,是否對產品生產管理、質量管理全過程進行現場指導和監督,是否確保生產工藝、質量標準等符合法規要求;派駐人員工作職責在質量協議中是否予以明確。


突出藥品上市后監管


加強B證企業日常監管,不僅要加強委托生產的檢查,更要關注藥品全生命周期質量安全,特別是要加強藥品上市后的監管。


一方面,要關注追溯與銷售管理。重點檢查持有人是否建立并實施藥品追溯制度,自建或委托第三方建設信息化追溯系統,在藥品各級銷售包裝單元賦予藥品追溯標識;持有人是否確保藥品儲存、運輸活動符合藥品經營質量管理規范等要求;委托儲存、運輸、銷售藥品的,持有人是否對受托方質量保證能力和風險管理能力進行評估,按照有關規定與受托方簽訂協議,并對受托企業進行定期審核;持有人是否制定藥品召回管理制度并負責召回工作。


另一方面,要關注藥品上市后管理。應檢查持有人是否按照規定建立藥品上市后變更控制體系,制定實施內部變更分類原則、變更事項清單、工作程序和風險管理要求;是否結合產品特點,聯合受托生產企業,開展相關研究、評估和必要的驗證后確定變更管理類別,是否經批準、備案后實施或者在年度報告中載明。檢查持有人是否制定上市后風險管理計劃,對已上市藥品的安全性、有效性和質量可控性定期開展上市后評價;是否建立并執行藥物警戒相關工作制度和程序,對質量安全風險及時進行處置。檢查持有人是否制定藥品安全事件處置方案,并定期組織開展培訓和應急演練;持有人是否建立年度報告制度并指定專人負責年度報告工作;持有人是否建立責任賠償的相關管理程序和制度,是否具有責任賠償能力相關證明或者相應的商業保險購買合同等。


(湖北省藥監局武漢分局 周漢青)

本文僅代表作者觀點,不代表本站立場

(責任編輯:陸悅)

分享至

×

右鍵點擊另存二維碼!

網民評論

{nickName} {addTime}
replyContent_{id}
{content}
adminreplyContent_{id}
国产 麻豆 日韩 欧美 久久,亚洲国产精品一区二区久武则天,久久国产亚洲欧美久久,国产欧美日韩精品一区
<object id="2y0uw"></object>
<acronym id="2y0uw"><center id="2y0uw"></center></acronym>
<acronym id="2y0uw"><small id="2y0uw"></small></acronym>
<acronym id="2y0uw"><center id="2y0uw"></center></acronym>